Laurie personifica al Dr. Gregory House, cuyo comportamiento carece de buenos modales y roza lo antisocial.Sin embargo, su capacidad para resolver los diagnósticos más difíciles, su acertado instinto y su manera de pensar poco convencional le valen un gran respeto por parte de sus colegas. En esta 5ta temporada, House ha formado un nuevo equipo de élite compuesto de jóvenes expertos que lo ayudan a resolver misteriosos diagnósticos. Cuenta además, con la compañía de su confidente, el oncólogo James Wilson (Robert Sean Leonard) y continúa manteniendo una conflictiva relación con la administradora del Hospital, la Dra. Lisa Cuddy.
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